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　　凯发k8娱乐k8凯发✿★★，凯发在线✿★★。制药企业✿★★，天生赢家 一触即发常备药物k8凯发天生赢家一触即发✿★★，医学新知✿★★。去年美国药品监督管理局(FDA)批准了55种新药后✿★★，生物制药公司和FDA仍在全力以赴为患者提供新疗法✿★★。

　　从阿尔茨海默病✿★★、糖尿病到银屑病和肺癌✿★★，审批项目多种多样✿★★。根据EvaluateVantage的生命科学数据分析✿★★，最受期待的十种药物的总收益将在未来五年内达到269亿美元✿★★。

　　2022年将是一个“礼来”年✿★★，两大最有前景的药物都属于这家大型制药公司✿★★。其中治疗阿尔茨海默病和糖尿病的药物总计占据未来五年近半数的总收益✿★★，接近110亿美元✿★★。

　　总的来说✿★★，阿尔茨海默病药物的销售前景占据主导地位——礼来的donanemab到2026年预计估值60亿美元✿★★，而罗氏的竞争品种gantenerumab的销售额将达到25亿美元✿★★。这是一个近20年来鲜有新疗法产生的疾病领域✿★★，潜在市场价值85亿美元k8凯发天生赢家一触即发✿★★。Biogen公司去年也曾踌躇满志✿★★，但鉴于aducanumab的持续低迷✿★★，它可能面临着药品史上最糟糕的上市✿★★。

　　对百时美施贵宝来说✿★★，今年也是不错的一年✿★★。和礼来公司一样✿★★，百时美施贵宝也有两种药物进入前十名✿★★。其有望用于治疗心肌病的mavacamten和治疗银屑病及其他自身免疫性疾病的deucravacitinib预计总价值将达到40亿美元的峰值销售额✿★★。

　　但对于所有排名前十的公司来说✿★★，通往2022年的道路并不平坦✿★★。FDA将原定于去年11月结束的生产和技术审查推迟到22年2月底✿★★，强生和传奇生物因此备受打击✿★★。Mavacamten受到FDA延迟审批的问题同样亟待解决✿★★。

　　此外✿★★，虽然阿尔茨海默病药物可能是上市时风险最高的药物✿★★，但Reata制药无法获批的风险最高✿★★。FDA咨询委员会去年一致否决了肾脏疾病药物bardoxolone✿★★，使其在2026年实现22亿美元销售额的愿景难以达成✿★★。

　　这是与去年最受期待的上市药物似曾相识的案例✿★★，因为donanemab同为阿尔茨海默病药物✿★★，再次领先EvaluateVantage的最高收益潜力名单✿★★。去年✿★★，这一荣誉被授予了Biogen的抗β淀粉样蛋白抗体aducanumab(Aduhelm)✿★★，该药物于去年6月被批准✿★★。

　　Evaluate曾预测Aduhelm在2026年的峰值销售额约为48亿美元✿★★。今年✿★★，轮到礼来公司荣登榜首✿★★，有望实现60亿美元的峰值销售额✿★★。和Aduhelm一样✿★★，donanemab也是一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体✿★★，但礼来希望击败竞争对手✿★★，从而获得更大的市场份额✿★★。

　　尽管预期销售额斐然可观✿★★，但这种阿尔茨海默病药物能否达到预期尚不明朗✿★★。事实上✿★★，Biogen在2021第三季度只赚了30万美元✿★★。因为其有效性和安全问题存在疑问✿★★，FDA的一个咨询小组最初拒绝了该药✿★★，但Biogen凭借生物标志物证据加速了审批进程✿★★。Biogen最初对Aduhelm的定价高达5.6万美元✿★★，去年年底将标价下调了一半✿★★。它可能是历史上最惨淡的上市药物✿★★，许多医生和医疗团体质疑其价值✿★★，拒绝开具处方✿★★。

　　Biogen的生物标志物证据表明✿★★，这种药物可以清除阻塞大脑的粘稠蛋白质(即淀粉样蛋白)✿★★。尽管还没有被直接证实✿★★，人们认为淀粉样斑块可能是阿尔茨海默病的潜在病因✿★★，但该理论在过去许多药物上都以失败告终✿★★。清除淀粉样蛋白是否真的有助于减少阿尔茨海默病的症状仍然是一个悬而未决的问题✿★★。但FDA对Aduhelm的批准开创了一个先例✿★★，即清除淀粉样蛋白是可视为阿尔茨海默病药物获批上市的门槛✿★★。因此✿★★，在近20年的新药断层后✿★★，罗氏✿★★、礼来和其他制药公司又开始采取行动✿★★。

　　考虑到Biogen的困境✿★★，礼来没有盲目乐观✿★★。这家大型制药公司去年决定进行一项针对Aduhelm与donanemab的头对头临床试验✿★★。EvercoreISI的分析师认为✿★★，donanemab比其他同类药物(包括Aduhelm)更能减少淀粉样蛋白✿★★，这将给它带来市场优势✿★★。

　　通过比较donanemab与Aduhelm的药物数据✿★★，EvercoreISI团队发现了donanemab的优势✿★★，并认为正是这些数据给了礼来进行头对头试验的信心✿★★。尽管过程艰辛✿★★，只要礼来能够证明其药物优势✿★★，这将是一个重大胜利✿★★。

　　近日✿★★，礼来公司首席商务官AnatAshkenazi向FiercePharma透露✿★★，为了筹备donanemab的上市✿★★，礼来已着手打造在神经科学领域的商业能力✿★★，并于去年7月将其生物医药业务分为两个部门✿★★，其中一个专门专注于神经科学✿★★。

　　礼来公司已将该药提交加速审批✿★★，预计将在第一季度末完成滚动申报✿★★。如果一切按照FDA的规程进行✿★★，该公司计划在今年年底推出donanemab✿★★。Donanemab也将在2023年之前获得验证性试验的结果✿★★，比Biogen早三年✿★★，后者在2026年之前无法获得预期数据✿★★。

　　Ashkenazi表示✿★★，礼来预计该药上市时的销量有限✿★★，但2023年Ⅲ期数据的到来可能会成为该药的另一个“拐点”✿★★。到明年年中✿★★，与Aduhelm头对头试验数据也将问世✿★★。

　　然而即使donanemab获得批准✿★★，礼来仍然会遇到困扰Biogen的一些问题✿★★：在现实应用中✿★★，它仍需要具有竞争力的定价✿★★；想要达到60亿美元的销售额✿★★，必须具有显著的疗效支撑✿★★。

　　礼来公司在今年最受期待的药物上市名单上连发两拳✿★★。到2026年✿★★，阿尔茨海默病药物donanemab的销售额预计将达到60亿美元✿★★，位居榜首俄罗斯victory day小孩✿★★。EvaluateVantage公司预计✿★★，到本世纪中叶✿★★，糖尿病药物tirzepatide的销售额将达到49亿美元✿★★，位居第二✿★★。

　　鉴于礼来治疗糖尿病的悠久历史✿★★，与阿尔茨海默病药物相比✿★★，这一市场领域更加稳固✿★★。就像糖尿病患者抗击病魔的艰难日常一样✿★★，礼来将与丹麦的竞争对手诺和诺德展开正面交锋✿★★。

　　Tirzepatide是一种双效GIP和GLP-1受体激动剂✿★★，在过去几年的临床试验中帮助2型糖尿病患者保持血糖水平和体重下降方面效果喜人✿★★。去年✿★★，它在一项头对头研究中击败了诺和诺德的GLP-1受体激动剂Ozempic（semaglutide）✿★★，取得了最大的胜利✿★★。在SURPASS-2试验中✿★★，结果很明显✿★★：在降低血糖水平和体重方面✿★★，礼来的药物在所有三种剂量的测试中都优于诺和诺德的Ozempic的最高批准剂量✿★★。

　　正如分析师所指出的那样✿★★，这两种药物之间的差异并不大✿★★，但相比诺和诺德旗下的Ozempic✿★★，tirzepatide的优势大不相同✿★★。去年3月✿★★，Bernstein分析师WimalKapadi在首次公布两药数据时表示:“如果双激动剂的疗效只是稍优于Ozempic✿★★，我仍质疑其投入使用的必要性✿★★。”

　　Bernstein分析师RonnyGal在投资者报告中表示✿★★，tizepatide的优势“可能不足以推动GLP-1市场的转型”✿★★，因此礼来需要努力消除这种质疑✿★★。

　　Ozempic的年利润约为34亿美元✿★★，预计销售峰值约80亿美元✿★★。自最初获得批准以来✿★★，它已经囊括了更多的适应症✿★★，例如在市场上以Wegovy为商品名被称为减肥“神药”✿★★。

　　礼来正在全力竞争✿★★。得益于其Trulicity(基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂)和SGLT2药物Jardiance✿★★，该制药公司已经有了一个相当大的糖尿病商业团队✿★★。此外✿★★，虽然tizepatide首要针对糖尿病✿★★，它也关注在肥胖方面的潜在用途✿★★，以挑战Wegovy✿★★。

　　其用于治疗肥胖症的数据将于4月公布✿★★。在最近举行的摩根大通医疗大会上✿★★，礼来公司首席执行官DaveRicks表示✿★★，公司正在考虑将tizepatide分成糖尿病和肥胖症两种品牌✿★★，并分开营销✿★★。

　　阿尔茨海默病治疗在长期的研究荒漠后正在焕发新生✿★★。礼来公司的donanemab有望在2026年实现60亿美元的销售额✿★★，成为最具销售潜力的阿尔茨海默病药物✿★★，而罗氏公司的gantenerumab则占据了最后的领奖位✿★★。

　　该药与礼来的抗淀粉样蛋白单克隆抗体机制类似✿★★，据EvaluateVantage预计✿★★，到2026年它带来的收入约为25亿美元✿★★，不足其竞争对手礼来的一半✿★★。不过✿★★，对于这家瑞士公司来说✿★★，这仍是一笔可观的收入✿★★，因为这将帮助该公司在治疗肿瘤的主要领域向外扩张✿★★，更深入地研究中枢神经系统疾病✿★★。

　　与所有阿尔茨海默病药物一样✿★★，巨大的销售潜力也带来了巨大的风险✿★★，gantenerumab在开发过程中也历经崎岖✿★★。

　　事实上✿★★，此前该药在Ⅲ期临床研究中失败✿★★，罗氏公司在2014年将该药束之高阁✿★★，但在2018年重启开发✿★★。该公司认为加大剂量可能会产生疗效✿★★。华盛顿大学医学院对该药的第二次研究也失败了✿★★。

　　因此✿★★，gantenerumab是否能建立起获批所需的临床数据还有待观察✿★★。Genentech目前正在进行一系列Ⅲ期临床研究✿★★，去年医学博士✿★★、全球神经退行性变负责人和产品开发特许经营负责人RachelleDoody告诉FierceBiotech✿★★，他们仍然专注于这项研究✿★★，并不关心备受争议的Aduhelm获批是否会影响他们的监管前景✿★★。

　　有了deucravacitinib✿★★，百时美施贵宝在输给Otezla的过程中承担了机会成本✿★★；今年✿★★，行业观察人士将开始留意这种押注是否会有回报✿★★。

　　2019年✿★★，百时美施贵宝以740亿美元收购Celgene后面临反垄断障碍✿★★。当时✿★★，百时美施贵宝选择保留deucravacitinib✿★★，并以134亿美元的价格将不断增值的重磅产品Otezla出售给安进俄罗斯victory day小孩✿★★。尽管两种药物的作用机制不同✿★★，但美国联邦贸易委员会认为✿★★，在充斥着注射剂的炎症性疾病市场✿★★，这两种药物的口服给药方式将引发反竞争预警✿★★。

　　在Ⅲ期临床试验中deucravacitinib表现优于Otezla✿★★，能帮助更多中重度斑块型银屑病患者实现皮肤清理✿★★。FDA预计将在9月10日之前对deucravacitinib的适应症做出裁定✿★★。

　　百时美施贵宝已经将deucravacitinib作为针对银屑病的新口服药物✿★★，并可能用于在银屑病性关节炎和炎症性肠病治疗✿★★。该公司预计✿★★，该药的峰值销售额可能超过40亿美元✿★★，而EvaluateVantage在2022年预览报告中预计✿★★，其2026年的销售额将达到24亿美元✿★★。

　　Otezla于2014年首次在美国获得批准✿★★，在2021年前9个月的全球销售额为16.2亿美元✿★★。

　　Deucravacitinib或许能够撼动Otezla作为口服银屑病药物的领先地位✿★★，但面对注射药物则另当别论✿★★。以银屑病面积严重程度指数为衡量标准✿★★，达到至少75%皮肤症状缓解的患者比例相比诺华的Cosentyx✿★★、礼来的Taltz和艾伯维的Skyrizi等新型注射剂较小✿★★。

　　FDA也可能阻碍deucravacitinib的商业化✿★★。该机构最近对口服JAK抑制剂提出了分级安全警告✿★★，称其会增加癌症和心脏相关风险✿★★，并限制患者在试用现有药物后才能使用该药✿★★。Deucravacitinib的受体TYK2同属JAK家族✿★★。如果FDA对deucravacitinib一视同仁✿★★，将不可避免地冲击其成为一线治疗药物的机会✿★★。

　　对此✿★★，百时美施贵宝表示deucravacitinib是一种与其他JAK药物具有不同机制的一流药物✿★★。该公司首席医疗官SamitHirawat博士在最近一次与FiercePharma的采访中指出✿★★，在长达一年的临床试验中✿★★，该药物并未出现任何与JAK抑制剂相关的副作用✿★★，如血小板计数过低✿★★、胆固醇水平异常或肝功能异常等✿★★。

　　但是✿★★，正如安进商业主管MurdoGordon在2021年4月的一次投资者电话中所指出的✿★★，辉瑞的Xeljz公司花了一年多的时间进行了大量的市场调查✿★★，以真正了解JAKMED的安全问题✿★★。这意味着百时美施贵宝可能需要更长期的数据来让医生完全相信deucravitinib的安全性✿★★。分析师GeoffreyPorges在12月的一份报告中表示✿★★，在这之前✿★★，TYK2抑制剂可能会首先用于Otezla治疗失败的患者✿★★，大约占Otezla治疗患者总数的三分之一俄罗斯victory day小孩✿★★。

　　除了斑块型银屑病✿★★，deucravacitinib最近在溃疡性结肠炎的Ⅱ期试验中遇到了困难✿★★，未能达到其主要和关键的次要目标✿★★。百时美施贵宝现在正在二次尝试使用更高剂量的deucravacitinib✿★★。

　　在银屑病性关节炎方面✿★★，该公司正在进行两项中重度疾病的Ⅲ期试验k8凯发天生赢家一触即发✿★★，Otezla再次成为关注焦点✿★★。研究的初步数据预计将在2024年发布✿★★。

　　FDA将于2月25日决定Reata制药慢性肾病(CKD)药物bardoxolone的命运✿★★。如果获得批准✿★★，这将是首个治疗阿尔波特综合征患者的药物✿★★。阿尔波特综合征是一种损害肾脏微小血管的疾病✿★★，可能导致肾病和肾功能衰竭✿★★。

　　该产品的销售峰值为22亿美元✿★★，但去年FDA的一个专家评审机构一致否决了该药物的批准✿★★，这一罕见病用药获得批准的可能性大打折扣✿★★。在2021年12月8日做出决定前的那一周里✿★★，Reata的股价跌幅超过60%✿★★。

　　FDA不需听从咨询委员会的决定✿★★。例如一年前委员会否决的阿尔茨海默病药物Aduhelm的批准✿★★。尽管如此✿★★，这样的逆转仍然是罕见的✿★★。

　　Bardoxolone审批委员会表示✿★★，虽然bardoxolone在Ⅲ期试验中实现了主要和关键的次要目标✿★★，Reata并没有证明该疗法在减缓阿尔波特综合征慢性肾病方面的有效性✿★★。专家们指出✿★★，根据Reata提交的数据✿★★，该药物的益处并没有超过其风险✿★★。专家评审员特别想要了解为什么Reata在其Ⅲ期试验中使用eGFR(肾脏滤过率的估计值)作为主要指标✿★★，因为其他指标可能更能显示疗效✿★★。Reata回应✿★★，基于eGFR的测量与安慰剂组相比✿★★，接受bardoxolone治疗的患者的肾功能得到了显著改善✿★★。

　　但FDA的审查员不认可这种方法的有效性k8凯发天生赢家一触即发✿★★。专家PaulPalevsky医学博士是弗吉尼亚州匹兹堡医疗保健系统肾脏医学科科长✿★★，他在12月的会议上总结了不同意见✿★★：“(我)非常担心提供的数据无法证明该药可延缓终末期肾病✿★★。”

　　在13比0被拒后✿★★，Reata表示✿★★，它计划在决策日之前提供更多的信息和数据✿★★，包括来自非alport研究的潜在数据✿★★。自那以后✿★★，它没有公开宣布任何新的结果✿★★。Bardoxolone目前正在进行一项550例常染色体显性多囊肾病患者的晚期试验✿★★，以及一项70例CKD患者的中期试验✿★★，这些患者有可能发展为终末期肾病✿★★。

　　这种药有很长的开发历史✿★★。2010年✿★★，Reata与艾伯维达成了总额超过8亿美元的交易k8凯发天生赢家一触即发✿★★。2012年✿★★，一个数据监测委员会发现✿★★，在一项Ⅲ期研究中✿★★，CKD患者的心脏相关副作用发生率较高✿★★。作为回应✿★★，Reata停止了试验✿★★，并裁减一半员工✿★★，重新开始✿★★。

　　2014年✿★★，Reata将该药物转移到肺动脉高压的中期研究✿★★。2017年✿★★，该公司开始在阿尔波特综合征患者中进行试验✿★★，但两年后艾伯维退出了协议✿★★。Reata支付7500万美元重新获得其药物的使用权✿★★，而艾伯维将不再从bardoxolone中获益✿★★。

　　早在2021年12月✿★★，阿斯利康和安进就提前获得了批准✿★★，并于2022年1月中旬推出了tezepelumab-ekko(Tezspire)✿★★，用于治疗某些类型的哮喘✿★★。

　　作为一种附加的维持治疗✿★★，这种单克隆抗体有机会挑战Regeneron和赛诺菲畅销药Dupixent的主导地位✿★★，因为它已在广泛的重症肺部疾病患者中显示出有效性✿★★。

　　在全球3.39亿哮喘患者中✿★★，10%的人患有该药物针对的严重哮喘✿★★。安进在最近举行的摩根大通医疗大会上表示✿★★，仅在美国就有约130万失控哮喘患者的市场✿★★。

　　这种疗法的使用可能从嗜酸性粒细胞较低的人群开始✿★★，他们目前还没有生物治疗选择✿★★。SVBLeerink的分析人士预测✿★★，Tezspire可以在治疗约30%的失控哮喘患者✿★★。

　　不过✿★★，分析师警告称✿★★，由于该药是在奥米克隆(omicron)爆发期间推出的✿★★，而且价格高昂✿★★，因此一开始的不易被市场接受✿★★。但它仍将达到20亿美元的峰值✿★★：该药物的标价为47229美元✿★★，比2017年推出的Dupixent高出整整1万美元✿★★。

　　这两家公司还在其他几个适应症上进行了试验✿★★，包括慢性鼻窦炎和鼻息肉✿★★，这些病症最终可能会蚕食Dupixent的市场主导地位✿★★。

　　Dupixent在2020年创造了40亿美元的收入✿★★，被认为可以治疗中重度特应性皮炎✿★★，也可用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉病的维持治疗✿★★。2018年✿★★，该公司获得了FDA的批准✿★★，将应用于中重度嗜酸性粒细胞✿★★、口服类固醇依赖性哮喘患者的维持治疗✿★★，这些患者的病情无法通过已有的哮喘药物得到控制✿★★。

　　与Dupixen相比✿★★，Tezspire在哮喘治疗中的一大优势是✿★★：Dupixent对嗜酸性粒细胞水平低的患者没有益处✿★★，但Tezspire没有这样的限定条件✿★★，因此它可以在该市场占据优势✿★★。

　　在试验中✿★★，Tezspire确实有效作用于一个嗜酸性白细胞水平较低的亚群✿★★。现有的哮喘药物✿★★，如Dupixen和阿斯利康较老的哮喘药物Fasenra✿★★，针对的是该疾病的嗜酸性形式✿★★，非嗜酸性粒细胞性疾病患者的治疗选择有限✿★★。

　　安进和阿斯利康的tezepelumab合作协议始于2012年✿★★，并于2020年更新✿★★，双方同意在向安进支付分期款项后平等分担成本和利润✿★★。

　　阿斯利康在呼吸系统疾病方面拥有专业知识俄罗斯victory day小孩✿★★，主导研发过程✿★★，而安进在生物药物领域拥有久经考验的知名度✿★★，两家公司也在市场营销上展开合作✿★★。

　　去年✿★★，为了获得批准✿★★，安进和阿斯利康推出了一个针对哮喘的无品牌宣传网站“打破循环”✿★★，其特色是E!主持人NinaParker✿★★。阿斯利康表示✿★★，它将开展更多的营销活动✿★★，他们已经在借助Instagram上医疗大V的流量✿★★，并在TikTok上发布广告✿★★，以帮助推广其宣传活动✿★★。

　　赛诺菲和Regeneron在Dupixent的市场营销上投入了大量资金✿★★，去年他们投入的2.88亿美元高居电视广告支出榜首✿★★。

　　Alnylam此前已有治疗淀粉样转甲状腺素(ATTR)淀粉样变性的上市药物Onpattro✿★★，但一种新的候选药物vutrisiran可能会让它在与辉瑞的竞争中占据优势✿★★。Onpattro的疗法是每三周进行一次输液✿★★，而vutrisiran只需每三个月皮下给药一次✿★★，对比之下更具吸引力✿★★。

　　EvaluateVantage预计✿★★，这种新药在2026年的销售额将达到18亿美元✿★★，FDA审批决定预计于4月14日做出✿★★。Vutrisiran针对的是一种遗传性的ATTR淀粉样变性✿★★，称为多发性神经病(PN)✿★★，它会影响神经✿★★。全世界约有50000例患者患有遗传性ATTR✿★★。两者都是RNA干扰疗法✿★★，靶向TTRmRNA✿★★，以减少组织中导致疾病的TTR蛋白沉积✿★★。

　　在HELIOS-AⅢ期研究中k8凯发天生赢家一触即发✿★★，vutrisiran的数据优于早前关于Onpattro的一项试验(名为APOLLO)中安慰剂组的结果✿★★。在评估神经问题的改良神经病变损害评分(modifiedneuropathy impairmentscore)指标9个月变化的主要终点上✿★★，使用vutrisiran的患者显示出2.2分的改善✿★★，而安慰剂组降低了14.8分✿★★。虽然在APOLLO试验中vutrisiran的主要终点是与安慰剂组对照✿★★，但一项名为HELIOS-A的试验中Onpattro疗法改良神经病变损害评分只提高了1.4分✿★★。

　　转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)和转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是ATTR的两种临床表现形式✿★★。虽然vutrisiran有望在PN药物方面获得FDA的批准✿★★，但ATTR-CM的市场更大✿★★。大多数ATTR-CM病例是由年龄相关的TTR不稳定导致的✿★★，少数来自遗传✿★★。据Alnylam估计✿★★，全世界有20万到30万人受到非遗传性ATTR的影响✿★★。

　　辉瑞的Vyndaqel/Vyndamax于2019年获得了治疗ATTR-CM的FDA批准✿★★，销量涨势喜人✿★★。在2021前9个月里✿★★，其全球销售达到14亿5000万美元✿★★，比去年增长了69%✿★★。该药物在美国尚未获得用于ATTR-PN治疗的批准✿★★。

　　Stifel分析师在12月的一份报告中写道✿★★，安慰剂组的患者在步行测试中几乎没有下降✿★★，这一事实与辉瑞的ATTR-ACT试验以及之前的数据截然不同✿★★。正如BridgeBio所指出的✿★★，ATTRibute-CM试验中安慰剂组的步行距离下降比ATTR-ACT治疗组的下降幅度要低70%以上✿★★。

　　消除潜在对手对Alnylam来说意义重大✿★★。但是✿★★，正如Stifel团队所指出的✿★★，如果BridgeBio表现良好的安慰剂成了“新标准”✿★★，那么鉴于APOLLO-B还在使用六分钟步行测试作为主要结果测量✿★★，Onpattro试验成功的障碍可能更大✿★★。

　　然而✿★★，在针对Vutrisiran的HELIOS-B试验中✿★★，Alnylam将临床改善✿★★、尤其是“死亡和复发心血管事件”作为主要终点✿★★，而将六分钟步行测试作为次要终点✿★★。

　　在ATTR领域✿★★，英国制药公司Ionis的Tegsedi也占有小部分市场份额✿★★，阿斯利康预付了2亿美元购买该公司的后续药物eplontersen✿★★，目前该药物正在进行Ⅲ期临床试验✿★★。Ionis最近还从Neurimmune得到其早期产品的授权✿★★，该品种代码为NI006✿★★，是一种针对淀粉样蛋白异常折叠的抗体✿★★。

　　作为百时美施贵宝(BMS)在2020年以131亿美元收购MyoKardia的核心产品✿★★，mavacamten将在今年开始其商业之旅✿★★。BMS首席执行官GiovanniCaforio从一开始就表示✿★★，该药仅作为治疗肥厚性心肌病(HCM)的首创药物已经值回购价了✿★★，更不用说它作为非梗阻性心肌病药物的额外红利✿★★。

　　对于BMS来说✿★★，随着与辉瑞共同持股的血液稀释剂Eliquis(目前是百时美施贵宝最畅销的药物)在未来五年专利数量的下跌✿★★，mavacamten可能成为该公司下一个心血管重磅产品✿★★。BMS的数据显示✿★★，到2029年✿★★，mavacamten的收益将超过40亿美元✿★★。EvaluateVantage在2022年的预览报告中预计✿★★，该药2026年的销售额将达到17亿美元✿★★。

　　据BMS称✿★★，mavacamten原本有望在1月收到FDA就HCM的审批决定✿★★，但FDA在去年11月将期限推迟了3个月✿★★。因为该机构需要制定一个名为“风险评估和缓解战略”(RiskEvaluation and MitigationStrategy)的安全监测计划✿★★，该项目通常针对具有重要副作用的药物✿★★。而mavacamten的Ⅲ期试验发现其安全性和耐受性与安慰剂组相似✿★★。

　　HCM是最常见的遗传性心脏病✿★★，据BMS估计✿★★，每500人中就有1人患有HCM✿★★。它的特征是心脏肌肉增厚✿★★，使得收缩困难✿★★。许多病例多是无症状的✿★★，而有症状的可能伴有各种问题✿★★，严重的还会猝死✿★★。现有的治疗方法✿★★，如β受体阻滞剂✿★★，只针对有症状的HCM✿★★。

　　在BMS收购之前✿★★，MyoKardia报告了在有症状的✿★★、梗阻性HCM患者中的阳性关键试验结果✿★★。在Ⅲ期EXPLORER-HCM试验中✿★★，36.6%的患者在服用mavacamten30周后出现反应✿★★，并在耗氧量和心功能方面取得显著改善✿★★，而安慰剂组的这一比例为17.2%✿★★。

　　BMS已经跟进了更多数据✿★★，显示患者使用该药物后自觉健康状况提升✿★★，并且对同时服用β受体阻滞剂的患者有效✿★★。

　　HCM市场角逐也在酝酿✿★★。去年✿★★，Cytokinetics公司为其HCM竞品aficamten(CK-274)推出了令人鼓舞的Ⅱ期临床数据✿★★。在达到目标静息梯度(心脏压力的标志)方面✿★★，该药物效果显著✿★★。aficamten最近获得了FDA的突破性认定✿★★，目前正进入名为SEQUOIA-HCM的Ⅲ期临床试验✿★★。

　　与此同时✿★★，BMS预计VALOR-HCMⅢ期临床研究的结果将于2022年公布✿★★，该研究旨在扩大mavacamten的阻塞性HCM适应症范围✿★★，比如降低高危患者对高侵袭性间隔复位治疗的需求✿★★。该公司还计划在今年开始非阻塞性HCM的Ⅲ期临床试验✿★★。

　　几年前✿★★，中国公司南京传奇生物科技有限公司(LegendBiotech)和美国合作伙伴强生公司的研发部门杨森公司(Janssen)是美国临床肿瘤学会(AmericanSociety for Clinical Oncology,ASCO)年会上的宠儿✿★★。他们的CAR-T疗法被称为cilta-cel✿★★，这一疗法曾惊艳亮相✿★★，去年✿★★，它获得了FDA对其用于多发性骨髓瘤的快速批准✿★★。

　　杨森和传奇生物迅速成立了销售团队和营销平台✿★★，准备绿灯一亮就立即行动✿★★。但后来✿★★，事情发生了转折✿★★。去年11月✿★★，FDA突然停止了该项审查✿★★。该机构对BCMA指导的CAR-T治疗有疑问✿★★，特别是围绕非临床数据✿★★、化学✿★★、生产和控制✿★★。

　　FDA最初设定的优先审查批准日期是去年11月底✿★★，但今年将决定推迟到2月28日✿★★。当时✿★★，包括Jefferies在内的分析师仍对批准充满信心✿★★，认为延期对两家公司没有什么长期影响✿★★。

　　在最近的摩根大通医疗大会上✿★★，传奇生物首席执行官黄颖博士也对cita-cel的前景和获批准的可能性持乐观态度✿★★，他补充说✿★★，如果FDA在2月份批准✿★★，cita-cel将“万事俱备”✿★★。传奇生物已经扩大了制造基地✿★★，以配合供应需求✿★★。

　　但它也有很多竞争✿★★：比如葛兰素史克2020年批准的用于某些复发/难治性患者的BCMA靶向抗体药物结合物Blenrep✿★★，以及去年3月批准的百时美施贵宝和蓝鸟生物(bluebirdbio)的CAR-T疗法Abecma✿★★，都是该领域的一些直接竞争对手✿★★。Blenrep有望在去年第三季度实现20亿美元的峰值销售额✿★★，为葛兰素史克带来6700万英镑(约合9000万美元)的收入✿★★。Abecma原预计在2026年收益19亿美元✿★★，但在2021年第三季度只赚了7100万美元✿★★。

　　此外✿★★，强生的Darzalex✿★★、Bristol的Revlimid和武田的蛋白酶体抑制剂Velcade也在竞争中✿★★，这三种药物都销量可观✿★★。武田公司也有后续药物Ninlaro✿★★，而安进公司的Kyprolis可与Darzalex联用k8凯发天生赢家一触即发✿★★，用于治疗已经尝试过其余一到三种治疗方法的骨髓瘤患者✿★★。

　　尽管FDA延长了审批期限✿★★，强生和传奇生物仍然认为cilta-cel可以在复发/难治性多发性骨髓瘤市场上占据很大份额✿★★。EvaluateVantage预计✿★★，到2026年其销售额将达到17亿美元✿★★。

　　这两家公司也希望能开启患者关怀计划✿★★。去年✿★★，强生成立了一个专门的患者支持项目和销售团队✿★★，并计划推出一个定制化项目✿★★，帮助接受cita-cel治疗的患者完成治疗过程✿★★。

　　为了实现这一目标✿★★，强生公司设立了JanssenCompass✿★★，它会安排护士为患者提供一对一的资源导引✿★★，以克服治疗过程中的障碍✿★★，比如求医渠道和副作用✿★★。

　　这种“护理导航员”将帮助患者设定治疗期望值✿★★，并支持他们制定护理计划✿★★，以便与医生沟通✿★★。强生一直在将其用于其他药物✿★★，包括Darzalex✿★★，但正在增加对cita-cel的使用✿★★，以最大限度地利用该疗法✿★★。

　　事实上✿★★，Mirati已经在望眼欲穿地等待着FDA在未来几个月做出的审批决定✿★★，这一KRAS抑制剂重磅药物如今已只欠东风俄罗斯victory day小孩✿★★。

　　Adagrasib是Mirati试图追赶安进的尝试✿★★。去年5月✿★★，辉瑞公司的KRAS药物Lumakras在美国获批✿★★，用于治疗一种特殊的基因突变KRASG12C的非小细胞肺癌(NSCLC)✿★★。

　　在最近的摩根大通医疗大会上✿★★，Mirati新任首席执行官DavidMeek表示✿★★，在2021年的最后几周✿★★，Mirati申请FDA批准adagrasib用于二线NSCLC患者的单药治疗✿★★。

　　Lumkras本身被批准为单一疗法和二线疗法✿★★。该药在第三季度的销售额为3600万美元✿★★，这是该药上市后的第一个完整季度✿★★。到2025年✿★★，它的预期收入将达到13亿美元俄罗斯victory day小孩✿★★。尽管adagasib比竞争对手晚12个月上市✿★★，一旦获批✿★★，它预计于2026达到17亿美元✿★★。

　　在JPM会议上✿★★，Mirati的首席执行官表示✿★★，过去两年来✿★★，公司一直在努力建立其商业化团队✿★★。Meek说:“adgrasib将在很长一段时间内成为一种非常重要的药物✿★★。”

　　为什么对小公司Mirati的估价如此高?这家生物技术公司并没有因为安进的首发优势而退缩✿★★，而是临床中努力寻找自身优势✿★★，其中包括非小细胞肺癌以外的适应症✿★★。

　　欧洲肿瘤内科学会(ESMO)癌症会议上发布的数据显示✿★★，45例接受adagasib单药治疗的患者的可评估缓解率为22%✿★★。在10例有应答反应的患者中✿★★，有1例未经证实的部分反应仍在研究中✿★★。如果没有未经证实的反应✿★★，客观缓解率(ORR)将为20%✿★★，中位缓解时间为4.2个月✿★★。

　　Mirati表示✿★★，20%的ORR和4个月的中位持续时间是可能寻求加速批准adagasib的门槛✿★★。ESMO摘要中的数据刚刚超过这条线✿★★。

　　就在上个月✿★★，Mirati又取得了另一个胜利✿★★，adagasib可以使胰腺癌和其他胃肠道肿瘤患者的缓解率达到41%✿★★。这来自KRYSTAL-1的Ⅱ期研究✿★★，该研究以KRAS基因突变的胆道✿★★、阑尾✿★★、小肠✿★★、胃-食管交界处或食道癌症患者为研究对象✿★★。Mirati在2022年美国临床肿瘤协会胃肠道癌症研讨会上披露了这一发现✿★★。

　　对adagasib影响的具体分析表明✿★★，该药物对胰腺癌患者的疗效优于对其他胃肠道肿瘤患者的疗效✿★★。胰腺癌患者的客观缓解率为50%✿★★，而其他胃肠道癌症患者的客观缓解率为35%✿★★。患者的平均应答时间分别为7个月和7.9个月✿★★。27例患者的疾病控制率为100%✿★★。胰腺癌患者的平均应答时间为6.6个月✿★★，在胃肠道肿瘤的时间为7.9个月✿★★。

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